Досье на серию лекарственного

Внедрение системы управления регистрирующей документацией фармацевтической системы качества на платформе DIRECTUM в ООО «Праксэа Рус»

Компания Praxair и компания Акелон завершили работу над проектом разработки системы управления регистрирующей документацией фармацевтической системы качества на платформе DIRECTUM.

В ходе проекта были разработаны инструменты автоматизации сбора и консолидированного хранения регистрационных досье на продукцию медицинского назначения в соответствии со стандартом GMP и приказом Министерства промышленности и торговли №1997 «Об утверждении Рекомендаций по организации производства и контроля качества лекарственных средств».

О заказчике

Корпорация Praxair – крупный международный холдинг, основным направлением бизнеса которого является производство газов и газовых смесей различного назначения.

Сайт компании: www.praxair.ru

Ситуация

В номенклатуре продукции, которая производится и поставляется клиентам Praxair, особняком стоят газы медицинского назначения, в частности, медицинский кислород, который поставляется как в газообразном состоянии, раскаченный по баллонам, так и в виде жидкости.

К медицинскому кислороду в полной мере применяются требования приказов Министерства промышленности и торговли №916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств» и №1997 «Об утверждении Рекомендаций по организации производства и контроля качества лекарственных средств». Производство каждой серии медицинского кислорода должно сопровождаться сбором, анализом и утверждением регистрационного досье, в котором содержатся записи – документы, фиксирующие выполнение различных действий для доказательства соответствия инструкциям и документы, подтверждающие качество произведенной серии.

Регистрационное досье на медицинский кислород содержит порядка 15 различных документов, которые оформляются различными сотрудниками на разных этапах технологической цепочки. При этом состав документов и порядок их оформления может различаться для жидкого и газообразного медицинского кислорода.

Такая возможность отдельно оговаривается в приказе Министерства промышленности и торговли №916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств».

Анализ задач

В результате внедрения информационной системы должны были быть решены следующие ключевые задачи:

• Автоматизация бизнес-процессов сбора, анализа и утверждения досье регистрирующей документации.
• Организация единого электронного архива регистрирующей документации.

Платформа

DIRECTUM — система электронного документооборота и управления взаимодействием, нацеленная на повышение эффективности работы всех сотрудников организации в разных областях их совместной деятельности.

Система DIRECTUM соответствует концепции ECM (Enterprise Content Management) и поддерживает полный жизненный цикл управления документами.

Организация и контроль деловых процессов на основе workflow, опора на российские стандарты в сфере делопроизводства, разработка готовых к применению бизнес-решений, постоянное совершенствование технологий и партнерство с ведущими разработчиками и интеграторами гарантируют максимальный эффект от внедрения системы DIRECTUM.

На базе системы DIRECTUM разрабатывается широкий набор бизнес-решений, направленных на решение бизнес-задач с определенным бизнес-эффектом.

Система DIRECTUM поддерживает возможность интеграции с ERP-системами и другими составными частями ИТ-инфраструктуры организации по различным направлениям

Бизнес-процессы

Компания Praxair производит и поставляет своим клиентам медицинский кислород в двух агрегатных состояниях: жидком, разлитым в транспортерные цистерны, и в газообразном, упакованным в баллоны стандартных емкостей. В зависимости от агрегатного состояния и способа упаковки, выпуск серии продукции осуществляется по одному из бизнес-процессов:

• Производство серии жидкого кислорода (Серия BULK). Процесс, в ходе которого происходит наполнение стационарной накопительной емкости жидким медицинским кислородом. После наполнения содержимое емкости проходит аттестацию: выполняется отбор проб, проводятся тесты качества, выпускается разрешение на отгрузку и сертификат качества.
• Производство партии жидкого кислорода (Партия BULK). Процесс, в ходе которого происходит налив жидкого медицинского кислорода из стационарной емкости в транспортные цистерны для последующей отправки потребителям. В рамках процесса осуществляется входной и выходной контроль транспортной емкости.
• Производство партии жидкого кислорода для последующей раскачки по баллонам (Партия BULK для PAG). Процесс, в ходе которого происходит налив жидкого медицинского кислорода из стационарной емкости в транспортные цистерны для последующей отправки на станцию раскачки. На станции раскачки жидкость переливается в стационарную емкость из которой в дальнейшем производится наполнение баллонов.
• Производство партии газообразного кислорода упакованного в баллоны (Партия PAG). Процесс, в ходе которого жидкость из стационарной переводится в газообразное состояние и раскачивается по баллонам. После завершения раскачки баллоны проходят аттестацию: выполняется отбор проб, проводятся тесты качества, выпускается разрешение на отгрузку и сертификат качества.

В ходе проекта, для каждого из перечисленных бизнес процессов был разработан типовой маршрут для сбора, анализа и утверждения регистрационного досье, а так же были разработаны спецификации и шаблоны документов, которые должны входить в состав регистрационного досье.

Реестр серий продукции

Центральной компонентой информационной системы стал справочник «Серии», который представляет собой единый реестр всех серий продукции, произведенных на различных площадках. Сквозная автоматическая нумерация позволяет однозначно идентифицировать серию, а карточка справочника содержит основную информацию по каждой серии. В обязательном порядке для каждой серии указывается:

• Номенклатурная позиция, которая производится в рамках выпуска серии.
• Тип продукта, который производится (жидкость или газ).
• Площадка, на которой выпускается данная серия.
• Емкость в которую серия будет расфасована.
• Уполномоченное лицо по контролю производства.
• Уполномоченное лицо по контролю качества.

Важным параметром серии является ее тип. В зависимости от типа серии определяется, какие номенклатурные позиции могут быть произведены в рамках выпуска данной серии, а также типовой маршрут, по которому будет осуществляться сбор регистрационного досье.

Тесты качества

В состав регистрационного досье на каждую серию продукции должны входить протоколы выполненных тестов качества и аналитический лист со сводными результатами тестов. На основе аналитического листа лицо, уполномоченное контролировать качество продукции, делает заключение о соответствии серии фармакопейной статье предприятия и стандартам GMP.

Для различных номенклатурных позиций набор тестов качества, которые должны быть выполнены, может отличаться.

Для хранения информации о тестах качества разработан справочник «Тесты качества».

В справочнике задается наименование теста, его описание, а также указывается шаблон электронного документа, который будет использоваться для формирования протоколов тестов такого типа.

В справочнике «Спецификации тестов качества» задаются списки тестов, которые должны быть выполнены для аттестации серии той или иной номенклатурной позиции. Например, для номенклатурной позиции «Кислород жидкий медицинский» выполняются тесты в соответствии со спецификацией.

Спецификация задается в карточке номенклатурной позиции (справочник «Номенклатура»). Таким образом можно гибко настраивать наборы тестов, которые должны выполняться для разных типов продукции.

В задание вложена карточка серии, на которую осуществляется сбор досье. В карточке серии предусмотрена кнопка «Добавить тесты», по нажатию на которую для данной серии автоматически генерируются заполняемые формы протоколов тестов качества в соответствии со спецификацией.

Досье на серию

Для создания всех документов, входящих в досье, используются шаблоны, что позволяет гибко настраивать систему и поддерживать актуальность форм силами штатного системного администратора, не прибегая к помощи разработчиков.

В ходе прохождения типовых маршрутов осуществляется сбор, проверка, оценка и утверждение досье. В результате с карточкой каждой серии связывается набор документов, каждый из которых проверен и утвержден электронными подписями уполномоченных лиц. Запрет на удаление документов из системы обеспечивает целостность досье, а поддержка версионности позволяет гибко управлять изменениями.

Результаты

По итогам проекта на платформе DIRECTUM автоматизирован процесс сбора досье на серию продукции медицинского кислорода для ООО «Праксайр Волгоград» и лаборатории контроля качества ОАО «ВКЗ».

Перспективы

Универсальность и простота настройки системы и ее адаптации к новым бизнес процессам, позволяют без помощи разработчиков выполнить настройки для использования системы при выпуске серий не только медицинской, но и промышленной продукции. В перспективе система будет использоваться для организации процессов контроля качества всей номенклатуры продукции в ООО «Праксэа Рус».

Данный материал является частной записью члена сообщества Club.CNews.
Редакция CNews не несет ответственности за его содержание.

Источник: https://club.cnews.ru/blogs/entry/vnedrenie_sistemy_upravleniya_registriruyushchej_dokumentatsiej_farmatsevticheskoj_sistemy_kachestva_na_platforme_directum_v_ooo_praksea_rus

Стандарты GMP меняют философию фармпроизводства

История совершенствования системы качества на фармацевтических предприятиях насчитывает более 70 лет. Вторая мировая война стала мощным толчком для становления стандарта GMP.

Как раз тогда была введена обязательная групповая сертификация на некоторые категории препаратов. Производителей обязали предоставлять в FDA на анализ свои продукты. На основании экспертизы выдавалось разрешение на продажу.

В 1941 году процедура стала обязательной в отношении инсулина, в 1945 году — для пенициллина. Чуть позже под контроль попали все антибиотики.

Следующей волной развития контроля качества стало утверждение в 70-е годы правил GMP для медицинских препаратов и оборудования. В нашей стране с применением стандартов GMP было несколько сложнее.

Нехватка кадров, отрицательное отношение ко многим нововведениям, дополнительные расходы, привели к тому, что долгое время государство предпочитало закупать качественные лекарства в Венгрии и Югославии, в странах, которые в 80-е годы 20-го века начали строить производства по формату GMP.

Реальностью эта система у нас стала только после утверждения Минпромторгом «Правил надлежащей производственной практики» (Приказ № 916 от 14.06.2013). С 2016 года выйти на объединенный фармрынок ЕАЭС можно только обладателям сертификата GMP.

Системный подход

До принятия соответствующих нормативно-правовых актов соответствие международным инициативам было скорее решением самих фармпроизводителей.

Так российская фармацевтическая компания «Ниармедик» еще в 1996 году наладила выпуск современных тест-систем 4-го поколения для определения гепатита С в полном соответствии со стандартом, а в 2015 году открыла завод «Ниармедик Фарма», которому выдан сертификат соответствия.

«Сегодня на площадке производят противовирусный препарат «Кагоцел» и уделяют большое вниманию контролю качества продукции, — рассказал «ФВ» заместитель директора по качеству «Ниармедик Фарма» Александр Жерносек.

— На заводе разработана, внедрена и функционирует фармацевтическая система качества в соответствии с требованиями GMP. Эта система поддерживается, постоянно анализируется и улучшается в соответствии с требованиями надлежащей практики».

Как отметил представитель компании, для всех существующих производственных процессов разработан огромный объем документации — стандарты предприятия, СОПы, технологические и рабочие инструкции, спецификации, методики контроля качества. Весь этот массив данных управляется при помощи внедренной системы качества.

На «Ниармедик Фарме» существует департамент качества, который включает в себя отдел обеспечения качества и отдел контроля качества, добавил собеседник «ФВ».

В отделе контроля качества выделены физико-химическая лаборатория, микробиологическая лаборатория и контрольная группа (контролеры и контрольные матера).

Контроль качества включает в себя отбор проб, проведение испытаний на соответствие требованиям спецификаций, организацию работы, документальное оформление и выдачу разрешений на выпуск.

Цель этого отдела — не допустить к использованию или реализации сырье, материалы и продукцию, не соответствующие установленным требованиям. Отбором проб и контролем процесса производства занимаются контролеры и контрольные мастера. Проведение испытаний на соответствие требованиям спецификаций проводится в физико-химической и микробиологической лабораториях.

«Но контроль качества не ограничивается лабораторными работами, на всех стадиях производства проверяется соответствие продукции стандартам, — подчеркнул Александр Жерносек. — Без разрешения начальника отдела контроля качества ни один вид сырья, материала или полупродукта не попадет на следующую стадию производства».

Процесс изготовления лекарственных средств многоступенчатый. На каждом производстве полного цикла это и какие-то полупродукты, и, например, масса для таблетирования, таблетки ангро, упаковка. Все производство должно быть тщательно проанализировано, а каждый этап подконтролен.

Сначала передается на исследование масса для таблетирования, при успешном прохождении экспертизы на соответствие своим параметрам, она переходит на стадию таблетирования.

«Из массы, в условно, 100 кг, мы отбираем пробу, анализируем ее, и при подтверждении соответствия требованиям спецификации, она идет дальше, — пояснил он.

— На стадии таблетирования происходит также внутрипроизводственный контроль по разным параметрам таблеток: по средней массе, по твердости, по размерам, по распадаемости и так далее.

При этом после завершения стадии таблетирования отбирается еще одна проба и передается на полный контроль в лабораторию. Здесь подтверждается качество изготовленных таблеток, и только после разрешения отдела контроля качества передается на стадию упаковки».

«Вся серия произведенной продукции, на момент контроля, уходит в карантин до тех пор, пока ее не разрешат на передачу на следующую стадию, — рассказал замдиректора по качеству. — Отдел контроля качества проводит проверки по всем параметрам, подтверждает качество продукции, но даже после этого продукция не может быть выпущена.

Формируется полное досье на серию, которое проверяет и анализирует уполномоченное лицо предприятия. Проверив все, и убедившись, что продукт произведен по всем правилам и соответствует всем параметрам, уполномоченное лицо дает разрешение на выпуск в гражданский оборот данной серии лекарственного препарата.

Дальше серию можно реализовывать».

Испытания на прочность

Все препараты, которые можно купить в России, зарегистрированы в Минздраве, на них есть нормативная документация, фармакопейная статья. Там описаны все показатели, которым должен соответствовать препарат. На основании этой статьи разрабатывается спецификация, методики контроля качества, которые используются при анализе и проведения испытания таблеток.

«На заводе «Ниармедик Фарма» никогда не забывают о ключевых правилах GMP — качестве, эффективности и безопасности продукции для пациента, — резюмировал Александр Жерносек. — И для подтверждения высокого качества собственного продукта проводят анализ не только на соответствие фармакопейной статье, но и дополнительные исследования эффективности и безопасности препарата».

Так, было проведено пострегистрационное исследование по «Кагоцелу», в котором приняли участие более 18 тыс. человек в лечебных учреждениях России, Армении, Грузии и Молдавии, сообщил он.

По его словам, «препарат снова доказал свою эффективность, а недавно завершились независимые исследования, подтверждающие его репродуктивную безопасность».

Таков вывод экспертов крупнейших научно-исследовательских площадок страны, которые с помощью новейших методик изучали этот вопрос, добавил представитель компании.

«Исследование препаратов на каждом этапе — это приоритет для любой современной фармацевтической компании, которая претендует на соответствие мировым стандартам», — заключил Александр Жерносек.

На правах рекламы

Источник: https://pharmvestnik.ru/content/articles/Standarty-GMP-menyaut-filosofiu-farmproizvodstva.html

Приказ Министерства промышленности и торговли РФ от 14 июня 2013 г. N 916

20. (5) При работе с исследуемыми лекарственными препаратами информация о токсичности, активности и сенсибилизирующих свойствах может быть неполной, в связи с этим производитель должен уделять особое внимание сведению к минимуму рисков перекрестной контаминации.

Конструкция оборудования и помещений, методы испытаний и контроля, а также пределы допустимых концентраций остатков после очистки должны учитывать характер указанных рисков. В соответствующих случаях производитель должен обращать внимание на организацию работы производственными циклами (кампаниями).

При выборе моющего средства необходимо учитывать растворимость лекарственного препарата для клинических исследований.

Спецификации и инструкции

21. (6) Спецификации (на исходное сырье, первичные упаковочные материалы, промежуточные продукты, нерасфасованную и готовую продукцию), регламенты, технологические инструкции и инструкции по упаковке должны быть настолько полными, насколько это позволяет существующий уровень знаний о продукте.

По ходу разработки лекарственного препарата их необходимо периодически оценивать и обновлять (при необходимости).

В каждой новой версии должны быть учтены самые последние данные, используемая в настоящее время технология, требования Государственной фармакопеи Российской Федерации и нормативных правовых актов Российской Федерации.

22. (7) Обоснования для внесения изменений должны быть документально оформлены. Производитель должен проанализировать влияние внесенных изменений на качество исследуемого лекарственного препарата и на проводимые клинические исследования. Результаты такого анализа должны быть оформлены документально.

Заказ

23. (8) Заказ должен содержать требование на производство и (или) упаковку определенного числа единиц продукции и (или) ее отгрузку. Заказ производителю направляется спонсором или лицом, действующим по его поручению.

Заказ должен быть оформлен на бумажном носителе и (или) в электронном виде и быть достаточно четким во избежание разночтений.

Заказ должен быть утвержден лицом, имеющим соответствующие полномочия, и иметь ссылку на досье на лекарственный препарат и на протокол клинических исследований.

Досье на лекарственный препарат

24. (9) Досье на лекарственный препарат должно непрерывно обновляться по мере разработки лекарственного препарата. При этом производитель должен обеспечить прослеживаемость предыдущих версий досье на лекарственный препарат.

25. Досье на лекарственный препарат должно включать в себя, в частности, следующие документы (или содержать ссылки на них):

спецификации и аналитические методики на исходное сырье и упаковочные материалы;

спецификации и аналитические методики на промежуточную, нерасфасованную и готовую продукцию;

технологические инструкции;

методики контроля в процессе производства;

утвержденную копию этикетки;

протоколы клинических исследований и, в соответствующих случаях, рандомизационные коды;

договоры с исполнителями, указанные в пунктах 237 — 255 настоящих Правил (при необходимости);

данные о стабильности;

условия хранения и транспортировки.

26. Приведенный перечень документов может изменяться в зависимости от лекарственного препарата и стадии его разработки.

Если разные стадии процесса производства осуществляют на разных участках, где ответственность несут разные уполномоченные лица, допускается вести отдельные досье с ограниченной информацией, имеющей отношение к деятельности на соответствующих участках.

Регламент и технологические инструкции

27. (10) Каждая производственная операция или операция по отгрузке должна выполняться в соответствии с четкой и достаточно полной инструкцией и сопровождаться оформлением соответствующих записей.

Если операция не является повторяемой, то не обязательно составлять регламент и технологические инструкции.

Записи имеют особое значение для подготовки окончательных текстов документов, которые будут использоваться при серийном производстве после получения регистрационного удостоверения на лекарственный препарат.

28. (11) Информация, содержащаяся в досье на лекарственный препарат, должна использоваться при разработке подробных инструкций по производству, упаковке, испытаниям для контроля качества, условиям хранения и транспортировки.

Инструкции по упаковке

29. (12) Исследуемые лекарственные препараты, как правило, должны упаковываться индивидуально для каждого пациента.

Количество единиц упаковываемой продукции должно быть определено до начала операций по упаковке с учетом количества единиц, необходимых для проведения контроля качества, и отбора архивных образцов для хранения.

После окончания упаковки и маркировки необходимо составить материальный баланс, чтобы гарантировать правильный учет каждого вида продукции для каждой стадии производства.

Записи по производству, контролю и упаковке серии продукции

30. (13) Досье на серию должно содержать достаточно подробную информацию для точного прослеживания последовательности операций. Это досье должно содержать все существенные замечания, обосновывающие использованные процедуры или внесенные изменения, дающие новую информацию о лекарственном препарате и позволяющие усовершенствовать производственные операции.

31. (14) Записи по производству серии продукции должны храниться не менее пяти лет после завершения или прекращения последнего клинического исследования, в котором была использована эта серия.

Упаковочные материалы

32. (15) В спецификациях и методиках контроля качества должны быть предусмотрены специальные меры по предотвращению случайного раскодирования из-за различий внешнего вида разных серий упаковочных материалов.

Технологические операции

33. (16) На стадии разработки лекарственного препарата необходимо определить критические параметры и виды контроля в процессе производства.

Временные параметры и виды контроля в процессе производства могут быть определены на основе приобретенного опыта, в том числе предыдущих исследований по разработке.

Ответственный персонал должен уделять особое внимание разработке необходимых инструкций и постоянному их совершенствованию с учетом опыта, приобретаемого в процессе производства. Установленные и контролируемые параметры должны быть обоснованы в соответствии с имеющейся в данное время информацией.

Для стерильных лекарственных препаратов валидация процессов стерилизации должна проводиться в том же объеме, что и для зарегистрированных лекарственных препаратов.

В соответствующих случаях, для обеспечения безопасности биотехнологических лекарственных препаратов для клинических исследований производитель должен подтвердить эффективность инактивации и (или) удаления вирусов и (или) других примесей биологического происхождения в соответствии с научными принципами и методами, изложенными в соответствующих руководствах.

35. (18) Валидация асептических процессов представляет особую трудность при малых размерах серий продукции. В этих случаях число единиц продукции, наполняемых средами, может быть равно наибольшему размеру серии продукции.

При наличии возможности (в том числе для имитации процесса) производитель должен наполнять средами наибольшее число единиц продукции для обеспечения большей достоверности результатов. Наполнение и герметизация являются преимущественно ручными или полуавтоматическими операциями, представляющими риск для стерильности.

В связи с этим необходимо уделить повышенное внимание обучению персонала и проведению валидации методов асептического производства с участием каждого оператора.

Требования к препарату сравнения

36. (19) Если препарат сравнения подвергается изменениям, производитель должен обеспечить доступность данных (например, по стабильности, сравнительному изучению растворимости, биодоступности), подтверждающих, что такие изменения не окажут существенного влияния на исходные параметры качества этого лекарственного препарата.

37. (20) Срок годности препарата сравнения, указанный на первоначальной упаковке, может не совпадать со сроком годности препарата, переупакованного в другую упаковку, не обеспечивающую эквивалентный уровень защиты или если такая упаковка несовместима с препаратом.

Новый срок годности должен быть обоснован и не может превышать срок годности, указанный на первоначальной упаковке. Срок годности должен согласовываться с длительностью клинического исследования.

Операции по кодированию («слепой» метод)

38.

(21) Если исследуемые лекарственные препараты кодируют, то должны быть разработаны системы, обеспечивающие кодировку и ее сохранение, но при необходимости позволяющие идентифицировать закодированную («слепую») продукцию, в том числе номера серий исследуемого лекарственного препарата до операции по кодированию. Производитель должен предусмотреть возможность быстрой идентификации исследуемого лекарственного препарата в экстренных случаях.

Код рандомизации

39. (22) В инструкциях должны быть описаны все процедуры по созданию, защите, распределению, обработке и хранению любого кода рандомизации, использованного для упакованных исследуемых лекарственных препаратов, а также методы раскрытия кода. Производитель должен вести соответствующие записи.

Операции по упаковке

40. (23) При упаковке исследуемого лекарственного препарата может оказаться необходимым одновременное нахождение различных видов продукции на одной упаковочной линии. Производитель должен свести к минимуму риск перепутывания лекарственных препаратов путем выполнения соответствующих процедур и (или) применения специального оборудования и соответствующего обучения персонала.

41. (24) Операции по упаковке и маркировке исследуемых лекарственных препаратов могут быть более сложными и подверженными ошибкам, которые труднее выявлять, чем при производстве зарегистрированных лекарственных препаратов.

Особенно это касается исследуемых лекарственных препаратов с похожим внешним видом при использовании «слепого» метода.

В связи с этим требуется принимать особые меры по предотвращению ошибок в маркировке, например, за счет сведения баланса этикеток, очистки линии, осуществления контроля в процессе производства специально обученным персоналом.

42. (25) Упаковка должна гарантировать сохранность исследуемого лекарственного препарата в надлежащем состоянии при транспортировке и хранении в промежуточных пунктах назначения. Вторичная упаковка должна быть такой, чтобы было сразу заметно ее вскрытие или любое иное вмешательство во время транспортировки.

Маркировка

43. (26) В таблице N 1 объединены требования, содержащиеся в пунктах 43 — 48 настоящего Приложения. Маркировка должна обеспечивать защиту пациента, возможность прослеживания и идентификации лекарственного препарата и исследования, а также способствовать правильному применению исследуемого лекарственного препарата.

44. На этикетках должна содержаться следующая информация, если не обосновано ее отсутствие (например, при наличии централизованной электронной системы рандомизированного кодирования):

Источник: https://geostart.ru/doc/read/42252/50?q=25.+%D0%94%D0%BE%D1%81%D1%8C%D0%B5+%D0%BD%D0%B0+%D0%BB%D0%B5%D0%BA%D0%B0%D1%80%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D1%8B%D0%B9+%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%80%D0%B0%D1%82+%D0%B4%D0%BE%D0%BB%D0%B6%D0%BD%D0%BE+%D0%B2%D0%BA%D0%BB%D1%8E%D1%87%D0%B0%D1%82...

Досье лекарственного средства — Паттерн лтд

Часть I. Резюме досье

I A. Административные данные

Форма заявки

Образцы лекарственного средства (экземпляр в конечной непосредственной (внутренней) и вторичной (внешней) упаковках. При отсутствии — экземпляр в конечной непосредственной (внутренней) упаковке без конечного маркирования.

При этом, экземпляр в конечной непосредственной (внутренней) и вторичной (внешней) упаковках должен быть подан дополнительно, как только станет доступным.

В дальнейшем для апробации методов анализа качества лекарственного средства могут также быть запрошены дополнительные экземпляры, эталонные субстанции с сертификатами на серию, включая дату производства, сроки и условия хранения).

I B. Краткая характеристика лекарственного средства (SPC), маркировка и листок-вкладыш.

I B 1. Краткая характеристика ЛС

I B 2. Предложения касательно образцов/макетов упаковки, маркировки, листка-вкладыша.

I B 3. Копия короткой характеристики ЛС, утвержденной в стране заявителя/производителя

I C. Отчеты независимых экспертов

I C 1. Отчет эксперта о химической, фармацевтической и биологической документации

I C 2. Отчет эксперта о фармакотоксикологической документации.

I C 3. Отчет эксперта о клинической документации.

Часть II. Химическая, фармацевтическая и биологическая документация

II A. Состав

II A 1. Состав лекарственного средства

II A 2. Упаковка (краткое описание)

II A 3. Состав для клинических исследований

II A 4. Фармацевтическая разработка

II B. Метод изготовления (схема технологического процесса или проект технологического регламента)

II B 1. Производственная формула

II B 2. Производственный процесс

II B 3. Валидация производственного процесса

II C. Методы контроля исходных материалов*

II C 1. Активная субстанция*

II C 1.1. Спецификации и стандартные методики*

II C 1.2. Научные данные*

II C 1.2.1. Номенклатура*

II C 1.2.2. Описание*

II C 1.2.3. Производство*

II C 1.2.4. Контроль качества в процессе производства

II C 1.2.5. Химическая разработка

II C 1.2.6. Примеси*

II C 1.2.7. Анализ серии*

II C 2. Вспомогательные вещества (эксципиенты)

II C 2.1. Спецификации и установленные методы контроля качества

II C 2.2. Научные данные

II C 3. Упаковочный материал (внутренняя/внешняя упаковка)

II C 3.1. Спецификации и установленные методы контроля качества

II C 3.2. Научные данные

II D. Методы контроля качества промежуточных продуктов (при необходимости)

II E. Методы контроля качества конечного продукта

II E. 1. Спецификации и установленные методы контроля качества

II E. 1.1. Спецификации продукта и методы контроля качества в процессе производства, специфические стандарты

II E 1.2. Методы контроля качества

II E 1.2.1. Методы для идентификации и количественного определения активной (ных) субстанции (ций)

II E 1.2.2. Идентификация и определение эксципиента (тов)

II E 2. Научные данные

II E 2.1. Валидация аналитических методик и комментарии, стандарты (рабочие стандарты)

II E 2.2. Анализ серии

II F. Стабильность

II F 1. Методики определения стабильности активной (ных) субстанции (ций)

II F 2. Методики определения стабильности готового ЛС

II G. Биодоступность/ Биоэквивалентность

Дайте ссылки на соответствующие разделы части IV, если это необходимо.

II H. Данные о возможной опасности для окружающей среды лекарственных средств, содержащих генетически модифицированные микроорганизмы (ГМО)

II Q. Другая информация

Часть III. Фармакологическая и токсикологическая документация

III A. Токсичность при однократном введении и введении повторных доз

III A 1. Исследования токсичности при однократном введении

III A 2. Исследования токсичности при повторных введениях

III B. Репродуктивная функция (фертильность и общая характеристика репродуктивной функции)

III C. Данные об эмбриотоксичности и тератогенности

III D. Мутагенный потенциал

III E. Канцерогенный потенциал

III F. Фармакодинамика

III F.1. Фармакодинамические эффекты относительно предложенных показаний

III F.2. Общая фармакодинамика

III F.3. Лекарственные взаимодействия

III G. Фармакокинетика

III G.1. Фармакокинетика при введении однократной дозы

III G.2. Фармакокинетика при повторных введениях

III G.3. Распределение в интактных и беременных животных

III G.4. Биотрансформация

III H. Местная переносимость

III Q. Другая информация (данные касательно аллергенности и т.п.)

III R. Экспертиза возможного риска для окружающей среды / экотоксичность (не обусловленная ГМО)

Часть IV. Клиническая документация

IV A. Клиническая фармакология

IV A.1. Фармакодинамика

IV A.2. Фармакокинетика

IV B. Клинический опыт

IV B.1. Клинические испытания

IV B.2. Пострегистрационный опыт (если такой присутствует)

IV B.3. Опубликованные и неопубликованные данные касательно клинического опыта

IV Q. Другая информация

Если отдельные части документации не включены в материалы досье, следует в соответствующем месте указать причину под соответствующим заголовком.

Для ЛС животного происхождения в разделе II C 1 должна быть предоставлена следующая дополнительная информация:

данные про вид, возраст, рацион животных, от которых получено сырье;

данные про характер (категорию) ткани, из которой получают сырье для производства ЛС, с точки зрения опасности содержания в ней прионов;

методы контроля исходного сырья, включая методы определения прионов в конечном продукте (при необходимости).

____________

* Минимальный объем сведений, которые необходимо представить в разделе II C 1.

Читайте так же:

Источник: http://regulatory.com.ua/dose-lekarstvennogo-sredstva/